Carcinoma hepatocelular metastático em Jaguatirica (Leopardus pardalis ) / Metastatic hepatocellular carcinoma in ocelot (Leopardus pardalis

O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma neoplasia rara nos animais domésticos e em espécies selvagens foi relatado somente em antílopes, veado, cães da pradaria e furões, mas não existem relatos em Leopardus pardalis (jaguatirica). Este trabalho descreve um caso de carcinoma hepatocelular metastático em uma fêmea felina de aproximadamente 18 anos de idade, da espécie Leopardus pardalis, proveniente do Parque Zoobotânico de Teresina-PI, com histórico de anorexia, apatia e evolução ao óbito que foi encaminhada ao Setor de Patologia Animal da Universidade Federal do Piauí para exame anatomopatológico. À necropsia foram observadas duas nodulações de aproximadamente 8,0cm de diâmetro no fígado, de coloração variando da brancacenta ao vermelhado claro, amarelada a vermelho escuro, subdivididas em lóbulos por tecido conjuntivo. No pâncreas foram observadas múltiplas nodulações de aproximadamente 1,0 cm de diâmetro, com superfície lisa, consistência firme, coloração vermelho-amarelada. A superfície de corte dos rins também apresentava várias nodulações milimétricas de distribuição multifocal, na região córtico-medular, consistência firme, coloração branco-acinzentada ou amarelada, sugerindo metástase. Os fragmentos das lesões de fígado foram coletados e no exame microscópico observaram-se proliferação de hepatócitos em cordões bem diferenciados, formando trabéculas com espessura de três ou mais células. Os hepatócitos apresentavam-se volumosos, pleomórficos, com citoplasma eosinofílico. Na coloração com PAS constataram-se, regularmente, acúmulo de glicogênio nos hepatócitos neoplásicos. A confirmação foi feita pela técnica de imunoistoquímica, utilizando-se anticorpo monoclonal (Hepatocyte Specific Antigen). Os achados anatomohistopatológicos, e o auxilio da imunoistoquímica permitiram concluir pelo diagnóstico de hepatocarcinoma trabecular metastático em Leopardus pardalis criado em cativeiro...

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a rare neoplasm in domestic and wildlife animals and has been reported only in antelope, deer, prairie dogs and ferrets; but there are no reports in Leopardus pardalis (ocelot). This paper describes a case of metastatic hepatocellular carcinoma in a female of an about 18-year-old Leopardus pardalis from the Zoological Garden of Teresina, Piauí, after a history of anorexia, apathy and fatal outcomes, forwarded to the Department of Animal Pathology at the Federal University of Piaui for pathological examination. Necropsy revealed two nodules of about 8.0cm in diameter in the liver, of whitish to bright red or yellow to dark red color divided into lobes by connective tissue. In the pancreas were found multiple nodules of about 1.0cm diameter, with smooth surface, firm consistency, and yellowish-red color. The cut surface of the kidneys also presented multiple whitish-gray or yellowish millimeter small nodules in the corticomedullary region, of firm consistence, suggesting metastases. Fragments of the liver lesions examined microscopically revealed hepatocyte proliferation in well differentiated strands, forming trabeculars of three or more cells. The hepatocytes were large and pleomorphic, with eosinophilic cytoplasm. In PAS staining glycogen accumulation was found in neoplastic hepatocytes . The confirmation of the diagnosis was made by immunohistochemistry, using monoclonal antibody hepatocyte specific antigen. The findings allowed us to characterize the neoplasm as a trabecular metastatic hepatocarcinoma in Leopardus pardalis bred in captivity...

Immediate expression of c-fos and c-jun mRNA in a model of intestinal autotransplantation and ischemia-reperfusion in situ

OBJECTIVE: Intestinal ischemia-reperfusion injury occurs in several clinical conditions and after intestinal transplantation. The aim of the present study was to investigate the phenomena of apoptosis and cell proliferation in a previously described intestinal ischemia-reperfusion injury autograft model using immunohistochemical markers. The molecular mechanisms involved in ischemia-reperfusion injury repair were also investigated by measuring the expression of the early activation genes c-fos and c-jun, which induce apoptosis and cell proliferation. MATERIALS AND METHODS: Thirty adult male Wistar rats were subjected to surgery for a previously described ischemia-reperfusion model that preserved the small intestine, the cecum and the ascending colon. Following reperfusion, the cecum was harvested at different time points as a representative segment of the intestine. The rats were allocated to the following four subgroups according to the reperfusion time: subgroup 1: 5 min; subgroup 2: 15 min; subgroup 3: 30 min; and subgroup 4: 60 min. A control group of cecum samples was also collected. The expression of c-fos, c-jun and immunohistochemical markers of cell proliferation and apoptosis (Ki67 and TUNEL, respectively) was studied. RESULTS: The expression of both c-fos and c-jun in the cecum was increased beginning at 5 min after ischemia-reperfusion compared with the control. The expression of c-fos began to increase at 5 min, peaked at 30 min, and exhibited a declining tendency at 60 min after reperfusion. A progressive increase in c-jun expression was observed. Immunohistochemical analyses confirmed these observations. CONCLUSION: The early activation of the c-fos and c-jun genes occurred after intestinal ischemia-reperfusion injury, and these genes can act together to trigger cell proliferation and apoptosis. .

Study of hepatocellular function in the murine model following hepatic artery selective clamping

PURPOSE: To investigate the impact of selective hepatic artery clamping (SHAC) in hepatocellular function. METHODS: Three groups of Wistar male rats were subjected to SHAC ischemia period of 60min: Group A continuous SHAC were subjected to SHAC ischemia period of 60min, Group B intermittent SHAC of 30min with 5min of reperfusion and Group C intermittent SHAC of 15min with 5min of reperfusion. Animals without SHAC were included-Group D. To evaluate hepatocellular function blood markers and hepatic extraction function (HEF) using 99mTc-mebrofenin were performed before and after surgery. Flow cytometry was used to analyze oxidative stress and cell viability. RESULTS: A mortality rate of 7.6% in Group A was observed. HEF maintained normal values between the groups. Flow cytometry demonstrated no significant differences between the groups in viability, type of cell death as well as in the production of reactive oxygen species. CONCLUSIONS: The selective hepatic artery clamping compared to other clamping techniques results on increased cell viability and decreased hepatocyte death. The SHAC is a potential alternative to decrease per-operative bleeding while maintaining hepatocellular function.

Impact of hypertension in liver regeneration in rats / Repercussão da hipertensão arterial na regeneração hepática em ratos

PURPOSE: To determine the impact of hypertension in liver regeneration, in rats by examining gain in liver mass and the replication of hepatocytes and stellate cells. METHODS: Forty Wistar rats were allocated into two groups of twenty, the control and experiment group. The experiment group animals were submitted to induction of renovascular hypertension. A week later, all the animals underwent a partial hepatectomy. Measurements were taken after 24 hours and seven days, when ten animals in each group were euthanized. Thus, four subgroups were obtained. The livers were excised and sent for histopathological analysis. RESULTS: The control group had a greater gain in liver mass than the experiment group seven days after partial hepatectomy (p=0.0051). The difference in the activate stellate cell count was not statistically significant following analysis after both 24 hours and seven days (p=1.0). A higher number of dividing hepatocytes was observed in the control group seven days after partial hepatectomy (p=0.0014). CONCLUSION: In rats, hypertension had no direct influence on stellate cell replication, but led to a delay in liver mass gain and were shown to be a reduction factor on hepatocyte replication seven7 days after partial hepatectomy.

OBJETIVO: Determinar o impacto da hipertensão arterial sistêmica na regeneração hepática, em ratos, através da análise do ganho de massa hepática e da replicação dos hepatócitos e das células estreladas. MÉTODOS: Alocaram-se 40 ratos Wistar em dois grupos de 20 animais, os grupos controle e experimento. Os do grupo experimento submeteram-se a indução da hipertensão renovascular. Uma semana após, realizou-se hepatectomia parcial em todos os animais. Colheram-se os dados com 24 horas e sete dias, quando dez animais de cada grupo submeteram-se a eutanásia. Assim, obtiveram-se quatro subgrupos. Os fígados foram retirados e enviados para análise histopatológica. RESULTADOS: O grupo controle apresentou maior ganho de massa hepática do que o grupo experimento sete dias após a hepatectomia parcial (p=0,0051). A diferença na contagem das células estreladas ativadas não foi estatisticamente significante nas análises de 24 horas e de sete dias (p=1,0). Um maior número de hepatócitos em divisão foi observado no grupo controle, sete dias após a hepatectomia parcial (p=0,0014). CONCLUSÃO: Em ratos, a hipertensão não teve influência direta sobre a replicação de células estreladas, mas levou ao atraso no ganho de massa hepática e mostrou ser um fator de redução na replicação de hepatócitos sete dias após a hepatectomia parcial.

6 Paths of ERK5 signaling pathway regulate hepatocyte proliferation in rat liver regeneration.

Generally, extra-cellular-signal-regulated kinase 5 (ERK5) signaling pathway regulates many physiological activities, such as cell proliferation and cell differentiation. However, little is known about how ERK5 signaling pathway composed of 15 paths participates in regulating hepatocyte proliferation during liver regeneration (LR). In this study, to explore the influence ERK5 signaling pathway upon hepatocytes at gene transcription level, rat genome 230 2.0 array was used to detect expression changes of 75 related genes in isolated hepatocytes from rat regenerating liver. Bioinformatics and systems biology methods were applied to analyze the precise role of ERK5 signaling pathway in regulating hepatocyte proliferation during LR. Results showed that 62 genes were contained in the array and 22 genes were significantly changed. It was found that 6 paths were related to hepatocyte proliferation during rat LR. Among them, paths 3, 6 and 13 of ERK5 signaling pathway modulated cell cycle progression by decreasing the negative influence on ERK5 and paths 3, 4, 8 and 9 by reinforcing the positive influence on ERK5. In summary, the study shows that 22 genes and 6 paths of ERK5 signaling pathway participate in regulating proliferation of hepatocytes in rat LR.

Impacto de diferentes fontes proteicas sobre o desenvolvimento celular hepático de ratos recém-desmamados submetidos à dieta restritiva seguida de recuperação alimentar / Impact of different protein sources on the development of hepatic cells in newly-weaned rats submitted to a restriction diet followed by food repletion

The aim of this study was to evaluate the effect of different protein sources with different amino-acid profiles on liver cell development in "Wistar" rats submitted to a food restriction and recovery model. The food restriction model was based on a 50% ingestion restriction for the rats fed with the control diet (21 days) and "ad libitum" recovery (a period of 21 days). The protein sources used in this study were: Yeast autolysate (YA), whey protein concentrate from bovine milk (WPC), a mixture containing the YA and WPC in the proportion of 64:36 (protein base), commercial casein (CC) which was used as the experimental treatment (EC) and control treatment (CP). The following parameters were evaluated in this study: the amino-acid profile of the protein sources, the development of liver cells (liver weight and growth rates - RNA, DNA, protein), weight and number of hepatocytes in the whole organ. The results showed that the treatment with (YA) was the most affected by the food restriction, showing an incomplete (leucine-deficient) amino-acid profile, a lower development of liver cells, lower growth of the liver due to a lower growth by cellular hyperplasia (number of cells), lower capacity of cell division and DNA synthesis. However, it showed a higher ability for RNA synthesis, thus indicating that growth in the restricted phase was mainly due to increase in the size of hepatocytes (cell hypertrophy). During the repletion period, all food treatments showed normal liver development, i.e. cell growth and organ hyperplasia and hypertrophy.

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto que diversas fuentes de proteínas con diferentes perfiles de aminoácidos ejercían en el desarrollo de las células hepáticas en ratas "Wistar" sometidas a restricción y reposición de la ingestión de alimentos. El modelo de restricción alimentar consistía en disminuir 50% del consumo de los animales control (período de 21 días) y la recuperación con ingestión "ad libitum" (período de 21 días). Las fuentes de proteínas utilizadas en este estudio fueron: autolisado de levadura (ATL); concentrado proteico de suero de leche bovino (CPL); mezcla de CPL y ATL, en la proporción de 64:36 (base proteica), caseína comercial (CC), que fue utilizada como tratamiento experimental (CE) y como estándar (CP). Fueron evaluados el perfil de aminoácidos de las proteínas, el desarrollo de la célula hepática (peso del hígado y las tasas de crecimiento: ARN, ADN y proteína total), el peso y número de hepatocitos en el órgano. Los resultados mostraron que el grupo tratado con (ATL) fue el más afectado por el proceso de restricción de alimentos, la proteína presenta un perfil incompleto de aminoácidos(deficiente en leucina). Había menor desarrollo de las células del hígado, menor crecimiento del hígado debido a un menor crecimiento por hiperplasia celular (número de células), menor capacidad de división celular y de síntesis de ADN, sin embargo, mostraron una mayor capacidad para sintetizar ARN indicando que el crecimiento en la fase de restricción se debió principalmente al aumento en el tamaño de los hepatocitos (hipertrofia celular). Durante la fase de recuperación alimentar de todos los tratamientos hubo un desarrollo hepático normal, o sea crecimiento de las células y del órgano por hiperplasia e hipertrofia.

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de diferentes fontes proteicas com diferentes perfis de aminoácidos sobre o desenvolvimento celular hepático de ratos "Wistar" submetidos à restrição e recuperação alimentar. O modelo de restrição alimentar foi baseado na restrição de 50% da ingestão dos animais controle (período de 21 dias), e recuperação ad libitum (período de 21 dias). As fontes proteicas utilizadas neste estudo foram: autolisado de levedura (ATL), concentrado proteico de soro de leite bovino (CSL), mistura contendo CSL e ATL na porcentagem de 64:36 (base proteica), caseína comercial (CC), a qual foi utilizada como tratamento experimental (CE) e como tratamento padrão (CP). Avaliouse, neste estudo, o perfil de aminoácidos das fontes proteicas, o desenvolvimento celular hepático (peso do fígado e dos índices de crescimento - RNA, DNA, proteína total), peso dos hepatócitos e número de hepatócitos em todo órgão. Os resultados mostram que o tratamento com (ATL) foi o mais afetado pelo processo de restrição alimentar, apresentando um perfil de aminoácido incompleto (deficiência em leucina); apresentou menor desenvolvimento celular hepático; menor crescimento do fígado em função do menor crescimento por hiperplasia celular (número de células), menor capacidade de divisão celular e síntese de DNA. Entretanto, apresentou maior capacidade de síntese de RNA, indicando que o crescimento na fase de restrição ocorreu principalmente por aumento no tamanho dos hepatócitos (hipertrofia celular). Durante o período de restauração alimentar todos os tratamentos apresentaram desenvolvimento hepático normal, ou seja, crescimento de células e do órgão por hiperplasia e hipertrofia.

Study of rat hepatocytes in primary culture submitted to hypoxia and reoxygenation: action of the cytoprotectors prostaglandin E1, superoxide dismutase, allopurinol and verapamil / Estudo de hepatócitos de rato em cultura primária submetidos a hipóxia e reoxigenação: ação dos citoprotetores prostaglandina E1, superóxido dismutase, alopurinol e verapamil

Context: Exposure of hepatocytes to pathological conditions in a microenvironment of hypoxia and reoxygenation is very frequent in hepatic diseases. Several substances present perspectives for cytoprotective action on hepatocyte submitted to reoxygenation after hypoxia and simple hypoxia. Objective: We research therapeutic options for hepatocytes submitted to hypoxia and hypoxia + reoxygenation injury. Methods: Primary culture of rat hepatocytes was submitted to hypoxia (2 hours) plus reoxygenation (2 hours) and simple hypoxia (4 hours) in the presence or the absence of cytoprotectors. The hepatocyte lesion was evaluated by functional criteria through percentage of lactate dehydrogenase released and cell viability. The effects of the cytoprotectors prostaglandin E1 3 ηg/mL, superoxide dismutase 80 μg/mL, allopurinol 20 μM and verapamil 10-4 M were studied in this model of injury. Results: Reoxygenation after hypoxia induced more significant lesion in cultured hepatocytes compared to simple hypoxia, detected by analysis of functional criteria. There was a significant reduction of percentage of lactate dehydrogenase released and a significant increase of percentage of cell viability in the hypoxia + reoxygenation + cytoprotectors groups compared to hypoxia + reoxygenation groups. Prostaglandin E1, superoxide dismutase and verapamil also protected the group submitted to simple hypoxia, when evaluated by functional criteria. Conclusions: We conclude that reoxygenation after hypoxia significantly increased the lesion of cultured rat hepatocytes when compared to simple hypoxia. Prostaglandin E1, superoxide dismutase, allopurinol and verapamil acted as cytoprotectors to the rat cultured hepatocytes submitted to hypoxia + reoxygenation in vitro. The substances prostaglandin E1, superoxide dismutase and verapamil protected hepatocytes submitted to simple hypoxia on the basis of all the criteria studied in this experimental model.

Contexto: A exposição dos hepatócitos a condições patológicas em que ocorram microambientes de hipóxia e reoxigenação são muito frequentes em doenças hepáticas. Várias substâncias apresentam perspectivas de ação citoprotetora para hepatócitos submetidos a reoxigenação após hipóxia e hipóxia simples. Objetivo: Pesquisaram-se opções terapêuticas para o dano dos hepatócitos submetidos a hipóxia e hipóxia + reoxigenação. Métodos: Hepatócitos de rato em cultura primária foram submetidos a hipóxia (2 horas) mais reoxigenação (2 horas) e hipóxia simples (4 horas), na presença ou ausência dos citoprotetores. A lesão dos hepatócitos foi avaliada por critérios funcionais através da percentagem liberada de desidrogenase láctica e da viabilidade celular. Os efeitos dos citoprotetores prostaglandina E1 3 ηg/mL, superóxido dismutase 80 μg/mL, alopurinol 20 μM e verapamil 10-4M, foram estudados neste modelo de injúria celular. Resultados: A reoxigenação após hipóxia induziu lesão mais significativa nos hepatócitos cultivados comparado com hipóxia simples, conforme demonstrado pela análise dos critérios funcionais. Houve significativa redução da porcentagem liberada de desidrogenase láctica e aumento significativo da percentagem de viabilidade celular nos grupos hipóxia + reoxigenação + citoprotetores em comparação com o grupo hipóxia + reoxigenação. Prostaglandina E1, superóxido dismutase e verapamil também protegeram o grupo hipóxia simples, quando avaliado pelos critérios funcionais. Conclusões: Conclui-se que a reoxigenação após hipóxia aumentou significativamente a lesão dos hepatócitos de rato cultivados, em comparação com a hipóxia simples. Prostaglandina E1, superóxido dismutase, alopurinol e verapamil foram citoprotetores para os hepatócitos de rato submetidos a hipóxia + reoxigenação in vitro. As substâncias prostaglandina E1, superóxido dismutase e verapamil protegeram os hepatócitos submetidos a hipóxia simples com base em...

Advancement in in vitro Culture System of Hepatitis C Virus Replication / 대한소화기학회지

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Análisis de la polaridad estructural y funcional de estructuras tridimensionales (esferoides) de células hepáticas porcinas cultivadas in vitro / Structural and functional polarity of porcine hepatocyte cultured spheroids

Los hepatocitos son células epiteliales polarizadas que, al ser aisladas y cultivadas, pierden la polaridad y las propiedades de célula diferenciada. El cultivo de células hepáticas como esferoides permite obtener estructuras con organización de tipo tisular. En este trabajo se analizó estructural y funcionalmente la polaridad de esferoides porcinos. Para ello, las células hepáticas porcinas fueron aisladas y cultivadas en agitación constante. La actividad metabólica de los esferoides fue probada mediante el metabolismo de diazepam y de amonio, así como con síntesis de albúmina. Sus características estructurales mostraron la polaridad de las células. Fueron observados paquetes de fibras de colágeno distribuidas irregularmente y fibras reticulares en formahomogénea en todo el volumen del esferoide. Se hallaron células Ck19+ formando estructuras tipo ducto biliar, así como también _ y _-cateninas y pan-cadherinas en diferentes zonas, especialmente en las laminas externas, con características de epitelio cuboidal. Por microscopía electrónica de barrido se observaron estructuras muy compactas con superficie lisa, y por microscopía electrónica de transmisión, canalículos biliares con microvellosidades, uniones tight, zonula adherens y desmosomas. Las organelas celulares como mitocondrias, núcleos, nucleolos, peroxisomas, retículo endoplásmico estaban bien conservadas. Una compleja red de canalículos biliares fue observada mediante la incorporación y excreción de un análogo de sal biliar fluorescente. El análisis de los ácidos biliares excretados mostró un patrón normal. La morfología y funcionalidad de los esferoides puede aportar un modelo apropiado para aplicaciones en las que es primordial mantener las funciones específicas del hígado, como un dispositivo de hígado bioartificial.

Hepatocytes are epithelial cells that show a complex polarity in vivo. However, hepatocytes isolated and cultured in vitro normally lose both their differentiated properties and polarity. Culturing hepatocyte spheroids seems to be the accurate approach to maintain tissue level of organization. The structural and functional polaritiesof pig liver spheroids were analyzed in this work. Swine liver cells were isolated and cultured as spheroids. Their metabolic activity was proved through the metabolism of diazepam, ammonium and synthesis of albumin. Several structural features show the presence of polarity in the cells inside the spheroids. Reticular and collagen fibers, as well as Ck19(+) cells forming duct-like structures were found. _eta and _-catenins and pancadherins were positive in different regions of the spheroids, mainly in the outer cell layers, which have cuboidal epithelia features. The scanning electron microscopy showed a tightly compacted architecture, with smooth surface. The transmission electron microscopy analysis showed bile canaliculi with microvilli, tight junctions, zonula adherens and desmosome-like junctions. Wellmaintained cellular organelles, as mitochondria, nucleus,nucleolus, peroxisomes, endoplasmic reticulum, were seen in the spheroids. A complex inner bile canaliculinetwork was shown by using a fluorescent bile acid analogue incorporated and excreted by the spheroids. Furthermore, excretion of a normal pattern of bile acids was demonstrated. The morphology and functionality of the spheroids may provide an appropriate model for applications where the maintenance of liver-specific functions is crucial, as a bioartificial liver device.

Efeito de agentes anti-hipertensivos sobre as células estreladas durante a regeneraçäo hepática em ratos / Effect of antihypertensive agents on the starry cells during hepatic regeneration in rats

O efeito de um inibidor da enzima conversora da angiotensina (lisinopril), de um antagonista do receptor da angiotensina II (losartan) e da bradicinina na população de células estreladas (CE) durante o fenômeno regenerativo hepático foi estudado. Ratos machos Wistar receberam lisinopril, losartan, bradicinina ou solução salina em volumes proporcionais, intraperitonealmente, antes e após hepatectomia parcial a 70 por cento (HP). Cinco animais de cada grupo experimental e controle foram sacrificados sob anestesia com éter em 36 horas após a HP. A população de CE marcadas para alfa-actina de músculo liso foi estimada nas zonas periportal e pericentral das amostras hepáticas. A população de CE foi menor no grupo tratado com losartan, e maior nos grupos tratados com bradicinina e lisinopril que no grupo controle. Estes resultados sugerem que o losartan pode inibir, e a bradicinina e o lisinopril podem estimular a população de CE durante a regeneração hepática em ratos.

Avaliação da funçäo mitocondrial hepática em crianças portadoras de colestase neonatal / Evaluation of hepatic mitocondrial function in infants with neonatal cholestasis

A dificuldade em se excluir o diagnóstico de atresia de vias biliares através de exames não invasivos freqüentemente leva à realização de biópsia hepática, cirúrgica ou transparietal. Apesar de inúmeros estudos a respeito de muitos de seus aspectos, esta moléstia ainda é considerada idiopática. Com a finalidade de compreender melhor as alterações hepáticas decorrentes da atresia de vias biliares, estudamos a função mitocondrial dos hepatócitos em crianças portadoras de colestase neonatal. Foram estudadas dez crianças portadoras de colestase neonatal, das quais sete foram submetidas à laparotomia para realização de biópsia hepática, colangiografia intra-operatória e portoenterostomia. Os valores obtidos para o consumo de oxigênio no estado 3 de ativação mitocondrial foram semelhantes aos de fígados normais, o que reflete uma boa capacidade de oxidação/fosforilação, transformando ADP em ATP. Estes resultados revelam uma capacidade compensatória mitocondrial para enfrentar a situação adversa conseqüente à doença hepática. Os valores para o estado 4 foram significativamente maiores que os de fígados normais, o que indica um aumento de permeabilidade de membrana mitocondrial. A diminuição do potencial de membrana, com lesão do tipo desacoplamento oxidação/fosforilação também sugere deficiência na capacidade energética dos hepatócitos. A diminuição da razão de controle respiratório foi outro achado significativo, que pode ser parte da alteração típica de colestase neonatal crônica, com algum grau de cirrose biliar.